促癌因素篩出15種可改變的
基于2022年中國癌癥登記數(shù)據(jù)，華中科技大學同濟醫(yī)學院研究人員選取了2016年男、女癌癥死亡率排名前十的癌癥作為研究對象（共12種，在2018年造成的癌癥死亡人數(shù)占比近84%）。在大量數(shù)據(jù)分析后，研究人員最終確定了15種可改變危險因素，分別是：吸煙、吸二手煙、高體重指數(shù)[BMI=體重（千克）除以身高（米）的平方]、運動不足、過量飲酒、蔬菜吃得少、水果攝入不足、全谷物攝入不足、過量食用紅肉、加工肉類吃太多、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人乳頭瘤病毒和幽門螺桿菌感染，以及PM2.5暴露。其中，2023年對癌癥死亡影響最大的3個危險因素為吸煙、運動不足和水果攝入不足。
具體到性別，男性、女性面臨的最嚴重風險有所不同。2012~2035年，威脅男性的三大癌種始終為肺癌、肝癌和胃癌，與吸煙、過量飲酒，乙肝病毒、幽門螺桿菌感染相關；女性為宮頸癌、肝癌、肺癌，且肝癌有上升趨勢，需防范人乳頭瘤病毒、肝炎病毒感染，二手煙、三手煙和廚房油煙的影響不容忽視。
研究人員預測，如果從2020年開始，公眾控制好上述危險因素，到2035年時可避免40.2%的癌癥相關死亡，即使單獨規(guī)避某一風險，也可顯著減少癌癥負擔。比如，若實現(xiàn)“健康中國2030”規(guī)劃中15歲以上人群吸煙率降至20%的控煙目標、全民健身計劃中常參加體育鍛煉人數(shù)比例達38.5%且活動量達標，或飲食遵循《中國居民膳食指南（2022）》，分別可避免17.5萬、4萬、46.9萬例癌癥相關死亡。
需強調的是，15個可改變危險因素造成的癌癥死亡人數(shù)在持續(xù)上升，但占比有所下降。這意味著，未來或許有更多風險在促成癌癥，防癌須從即刻開始。
癌細胞藏在習慣里
南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院腫瘤科主任醫(yī)師尤長宣表示，物質生活水平提升、醫(yī)療技術飛速發(fā)展，但癌癥發(fā)病率、死亡率反呈上升趨勢，這與四方面關系密切。
“吸”出疾病。煙草與肺癌、口腔癌、喉癌、食管癌等十幾種癌癥高度相關，是致癌風險最高、關系最確切的致癌因素之一。1997~2020年，我國男性吸煙率從60%降至47.6%，女性二手煙暴露率從51%下降到25%，相關癌癥風險也有下降趨勢，但煙民基數(shù)仍處于高水平，且近年來電子煙興起，吸“煙”又有抬頭趨勢且愈加低齡化。
曾經(jīng)，PM2.5是我國主要的空氣污染物來源，自從2012年我國采取一系列節(jié)能減排措施，PM2.5的濃度從2011年的63.3微克/立方米降至2020年的34.2微克/立方米，有助預防空氣污染相關癌癥。
病從“口”入。重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內科主任醫(yī)師李詠生表示，如今食物種類大大豐富、可及性更高，但公眾飲食反而不夠健康了。一方面，這與加工業(yè)高度發(fā)達、外賣隨時可得等因素相關，尤其是油炸、燒烤、腌制食品，烹飪中易產生苯并芘等致癌物質。此外，國人幽門螺桿菌感染率已近50%，是胃癌一大誘因。
另一方面，飲食結構發(fā)生較大變化。我國居民水果、紅肉消費量呈上升趨勢，但2021年的人均水果日消費量為144克，仍低于200~350克的推薦量；人均肉類日消費量達201克，已超推薦量（120~200克），且紅肉占比過大。需注意的是，國人全谷物攝入量下降超七成，已不足推薦攝入量（200~300克）的1/4。
邁不開“腿”。世界癌癥研究基金會確認，肥胖與結直腸癌、卵巢癌、乳腺癌等12種癌癥緊密相關。尤長宣表示，如今交通發(fā)達、電梯普及度高，人們主動運動的機會越來越少。1997~2020年，我國男性運動不足比例增加了18.5%，女性增加26.8%，吃得多加上動得少，肥胖大軍正在不斷擴張。
“染”上病毒。重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內科副主任醫(yī)師王春梅說，全球超三成感染相關癌癥病例發(fā)生在中國。推廣疫苗接種后，我國危險病原體感染的情況已明顯改善。研究顯示，2012~2020年，我國乙型肝炎病毒感染率下降近一半；幽門螺桿菌感染率也有大幅下降。不過，人乳頭瘤病毒感染引發(fā)的宮頸癌發(fā)病率呈上升趨勢，與2012年相比，預計2035年相關死亡負擔將增加4倍。
是風險也是防控關口
癌癥雖可怕，但并非不可防。尤其是新研究已明確15個可改變危險因素，每一項都是防控的重要關口。
把好入口關。李詠生表示，飲食要定時定量，多吃新鮮應季的蔬果，每餐七八分飽即可；主食不限于精米白面，可摻雜燕麥、藜麥、紅豆等谷物或雜豆，同時少吃紅肉，每周保證吃兩次禽肉、魚肉。點外賣或下餐館時建議選擇清蒸、燉煮的菜品，比如清蒸魚、水煮蝦，油膩的菜可用清水涮一涮。
嚴控呼吸關。防癌手段中，控煙是目前最重要的措施。尤長宣表示，臨床中，肺癌患者戒煙后的療效往往立竿見影。然而，人們對吸煙的危害性認識不足，在未患重病前，僅有3%~5%的人能主動戒煙。強化戒煙，需多管齊下：媒體加大煙草危害的宣傳，同時做好戒煙相關科普，為戒煙者提供正確渠道，比如去戒煙門診；公共場所要加大禁煙力度，并做好監(jiān)督；個人要主動避開有煙環(huán)境，包括二手煙、油煙，炒菜時打開抽油煙機或開窗通風；裝修或購買新家具時，選擇環(huán)保材料；空氣污染嚴重時減少戶外活動，出門主動戴口罩。
達成運動關。不少人認為做運動要有一個教練、心率達到一定區(qū)間，或一小時起步。實際上，運動沒有這么復雜，日常散步、快走、跳繩、打太極拳等活動都可以，關鍵在于找到自己喜歡并能堅持的項目，或與家人、好友結伴進行。對于忙碌的人，每天10~15分鐘的運動也不算少，后續(xù)可逐漸增加時間、強度或融入工作間隙，比如通勤或午休時散散步、爬爬樓；本身有運動習慣的人，要保證每周達成150分鐘的中等強度或75分鐘中高強度有氧運動。
守住免疫關。王春梅表示，接種疫苗是最有效、最安全的防病方法，癌癥也不例外，從出生起就要開始行動：新生兒需按照國家免疫規(guī)劃接種疫苗；成年人需每年體檢，適齡女性接種HPV疫苗，預防宮頸癌等腫瘤，有性生活后需定期進行婦科檢查，高危型HPV感染者需遵醫(yī)囑治療；幽門螺桿菌陽性者及時根除。專家提醒，不少病毒可通過體液、接觸傳播，外出理發(fā)、修腳、美甲、搓澡時，需避免共用器械或毛巾，減少間接感染的風險。
]]>每個人體內都有癌細胞，真的嗎？
“每個人身體里都有癌細胞”這種說法是真的嗎？
“這個說法有一定的道理，我們的機體每時每刻都和不少致癌因素發(fā)生著相互作用，可能會導致身體里DNA的不穩(wěn)定、導致細胞的轉化?！敝袊こ淘涸菏俊⒈本┐髮W校務委員會副主任詹啟敏解釋，從某種意義上說，癌變會不斷地產生。
詹啟敏同時表示，但在這個過程中也不用擔心，因為人類在進化過程中已經(jīng)形成了強大的免疫監(jiān)控系統(tǒng)，在體內出現(xiàn)單個癌癥細胞時可以不斷清除。所以保持良好心態(tài)可維持體內的平穩(wěn)狀態(tài)，達到免疫體系的最佳狀態(tài)，通過好的手段去早篩早診，發(fā)現(xiàn)早期癌癥或者癌前病變，及時識別、清除癌細胞。
癌癥遺傳是“宿命”嗎？腫瘤體質的說法科學嗎？
在現(xiàn)實中往往發(fā)現(xiàn)，有的家族患腫瘤的幾率高，那么癌癥遺傳是“宿命”嗎，“有的人生來就是腫瘤體質”這種說法科學嗎？
“有些腫瘤的出現(xiàn)是由于某個重要的基因突變，比如一種叫BRCA的基因突變之后，容易導致乳腺癌、卵巢癌，可能性高達70%。”詹啟敏解釋，但這種完全由于遺傳因素導致癌癥形成的幾率在整個腫瘤里邊僅占5%。
體內還有一種有遺傳性的易感基因，在與致癌的外因相互作用下容易患上腫瘤?！耙虼诉h離致癌物、保持健康的狀態(tài)可以把遺傳的易感因素降到最低。”詹啟敏說。
針對腫瘤體質的說法，中國抗癌協(xié)會腫瘤防治科普專業(yè)委員會主任委員田艷濤表示，腫瘤是內因外因共同作用下的疾病。2020年我國新發(fā)腫瘤患者457萬人，家族遺傳性腫瘤占5%—10%，而90%以上的患者，是因后天飲食起居的習慣、情緒管理等掌握不好引起的。
腫瘤有沒有“征兆”？癌癥早篩準嗎？
腫瘤到來之前會不會有征兆，提前預發(fā)警報呢？
“所有腫瘤的早期癥狀都是沒有典型癥狀?！敝袊t(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院/北京協(xié)和醫(yī)院長聘教授王貴齊表示，自認為很健康的時候吃嘛嘛香，因此要主動做篩查、做早診，才能更早發(fā)現(xiàn)腫瘤的“征兆”。
“我國腫瘤發(fā)病率并不靠前，但最大的問題是我國腫瘤患者死亡率比較高，五年生存率比較低?！蓖踬F齊說，要解決這個問題需要通過篩查實現(xiàn)早診早治，甚至一些腫瘤還可以實現(xiàn)治愈。
癌癥篩查早診的科學方式什么樣？
王貴齊認為，應為老百姓提供一些居家、簡便的初篩技術，通過便潛血檢測、基因檢測等無創(chuàng)手段等初篩發(fā)現(xiàn)高危人群，再到醫(yī)療機構進行胃腸鏡的精篩。
“通過篩查從表面看著很健康的無癥狀人群，發(fā)現(xiàn)早期癌癥或者癌前病變的患者，避免癌癥發(fā)展到下一個階段。”中國癌癥基金會理事、諾輝健康CEO朱葉青說，篩查就是從表面看著健康的無癥狀“人?！敝?，撈出癌癥或者癌前病變的“針”，避免這些患者的癌癥進一步發(fā)展。癌癥篩查最關鍵的一點就是保證篩查顯示沒問題的人盡可能沒問題，即排陰不漏檢。
朱葉青介紹，《科學》雜志曾提出癌癥早篩的5大挑戰(zhàn)，其中提到了早期癌癥的生物學特征、有效的生物標志物等，諾輝健康的常衛(wèi)清通過研究結直腸癌的發(fā)病機制確定用于篩查的生物標志物，通過算法模型把包括血紅蛋白、基因和基因甲基化的結果綜合分析判斷一個人的患癌風險，通過中國癌癥早篩最大規(guī)模的前瞻性多中心注冊臨床試驗，驗證了性能。
“以結直腸癌篩查為例，利用試劑盒比如糞便的FIT-DNA的常衛(wèi)清檢查進醫(yī)院、進社區(qū)、進家庭，可以覆蓋不想做指檢也拒絕腸鏡的人群，實現(xiàn)早診早篩?！敝袊t(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院結直腸外科主任王錫山介紹，篩查后可以對人群進行不同的風險分層，分出高、中、低、較低風險，更有利于腸癌的篩查和發(fā)現(xiàn)。（記者 張佳星）
]]>每年，全世界約800萬人死于癌癥。對于大多數(shù)癌癥而言，隨著年齡增長，患癌風險會大大增加。而且，男性的癌癥發(fā)病率遠高于女性。傳統(tǒng)觀點認為，癌癥發(fā)病率之所以會隨著年齡增長而升高，是因為細胞中基因突變累積（通常是5-6個）。
然而，來自于鄧迪大學的Thea Newman教授課題組和赫瑞?瓦特大學、愛丁堡大學、法國Curie學院的科學家們合作發(fā)現(xiàn)，這背后更大的原因并不是基因突變，關鍵在于衰退的免疫系統(tǒng)！
第一則?新假說：“衰老的免疫系統(tǒng)導致患癌風險增加”
Thea Newman團隊分析了200萬例18-70歲癌癥患者的數(shù)據(jù)，以此構建了一個數(shù)學方程式，用于評估癌癥發(fā)病率上升與免疫系統(tǒng)衰退的關系，并將其與100種不同癌癥的年齡分布進行比較。
結果顯示，衰退的免疫系統(tǒng)在癌癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮的作用遠超過預期。這意味著，預防癌癥的關鍵可能在于免疫系統(tǒng)，而不是基因突變。
第二則?為什么免疫系統(tǒng)會衰退？
免疫系統(tǒng)衰老的主要原因是胸腺的退化。胸腺是T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所，是機體重要的淋巴器官。研究發(fā)現(xiàn)，胸腺衰退伴隨著年齡的增長而發(fā)生，平均每16年縮小近一半，所以T細胞的產量也會相應下降。而且，某些癌癥的發(fā)病率上升與新T細胞數(shù)量下降存在極強的相關性。
“‘免疫監(jiān)視假說’（immunosurveillance hypothesis）認為，癌細胞在體內不斷形成，但是正常情況下免疫系統(tǒng)會在新腫瘤形成之前消滅它們?！蔽恼碌谝蛔髡逽am Palmer博士表示，“T細胞持續(xù)監(jiān)測癌細胞，試圖摧毀它們。一旦免疫系統(tǒng)變弱，癌細胞存活的幾率就會增加。而且，隨著胸腺的衰退，這一糟糕情況發(fā)生的幾率會增加?！?/p>
研究人員將T細胞和癌細胞之間的較量比喻成“戰(zhàn)爭”，一旦超過某個閾值，癌細胞就會獲勝，并認為，這一閾值會隨著年齡的增長而下降，且與T細胞的產量成正比。這一假設可以解釋癌癥發(fā)生概率增加的現(xiàn)象。
第三則?男性的患癌率高于女性？
因為女性胸腺的衰退速率比男性慢，這在一定程度上造成了癌癥發(fā)病率的性別差異?！斑@一點是基因突變假說無法解釋的?！毖芯咳藛T分析道。
幾乎所有關于癌癥的主流研究都基于基因突變（如何發(fā)生、如何靶向……）而展開?，F(xiàn)在，這一最新研究并不是質疑基因突變導致癌癥的事實，而是在反思僅僅基于基因突變是否能夠解釋癌癥發(fā)病率的快速上升，因為衰老會導致機體發(fā)生很多變化，包括免疫系統(tǒng)。
第四則?改變癌癥防治的焦點
研究團隊將這一最新假說應用于美國國家癌癥研究所多個項目中。驗證結果顯示，許多癌癥與免疫系統(tǒng)的衰退密切相關，而另一些則更可能與免疫系統(tǒng)衰退、多種基因突變有關。
“雖然現(xiàn)在下結論還為時尚早，但是如果這一流行病學研究被進一步證實，或將改變抗癌事業(yè)的聚焦點，帶來全新的預防、治療方法?！?Thea Newman教授強調道。
愛丁堡大學的Clare Blackburn教授認為，這一研究成果提醒我們在癌癥研究中需要更加重視免疫系統(tǒng)。除了突變，我們或許還可以找到促進胸腺功能的方法（移植或者再生），從而換一個思路對抗癌癥。
參考資料：
1）Aging immune system may explain age-related cancer risk increase
來源 ： 病理柳葉刀
]]>英國科學家曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在腫瘤細胞獲取能量的過程中，一種名為NF-kappa-B的蛋白發(fā)揮了重要作用，如果能抑制這種蛋白的功能，就會提高餓死癌細胞的可能性。
后來，德國科學家又發(fā)現(xiàn)，通過調整飲食，可以降低葡萄糖的攝入。而長期依賴糖為營養(yǎng)的癌細胞，在持續(xù)的低糖飲食下也會快速死亡。
然而事情并非如此簡單。
第一種情況，通過藥物來抑制NF-kappa-B蛋白，阻斷了能量轉換的通道，有可能餓死部分癌細胞。但是因為人體結構十分復雜，如果施藥不精準，不但部分癌細胞會被“餓死”，一些健康的細胞也會被“餓死”，擴散的癌細胞更是難以搜尋。傷敵一千自損八百，得不償失。
第二種情況，很多癌癥病人自身免疫力較低，特別是在化療的過程中會產生食欲低下的情況，營養(yǎng)很容易跟不上，此時若再不好好進食，糖和淀粉等攝入不足，結果可能就是——癌細胞沒被“餓死”，人卻被餓死了。
那么，在“餓死”腫瘤細胞這個研究方向上，有沒有新的道路可走呢？
中國科學院微生物研究所聯(lián)合其他研究機構的科學家通過不斷篩選，獲得了可以特異阻斷腫瘤細胞能量供應的抗腫瘤新藥先導分子。
腫瘤細胞的生長需要大量的能量，同時它們也需要核酸、脂肪酸和氨基酸的共同參與。腫瘤細胞通過調節(jié)這些重要組分的代謝來滿足生物能量和生物合成的需要。
在脂質代謝和相關代謝中，有一種蛋白叫做脂肪酸結合蛋白。這種蛋白在代謝途徑中發(fā)揮著主要作用，是抗癌藥物研發(fā)的一個重要靶標。也就是說抗癌藥物會通過作用于這個蛋白來治療人體的疾病。
中國科學家是利用靈芝來實現(xiàn)“餓死”腫瘤細胞的。
靈芝是一種名貴的珍稀中藥，在中國一直扮演著長生不老藥的角色，在亞洲國家被廣泛用作功能食品及傳統(tǒng)藥物。藏靈芝是僅僅生長在西藏高寒地帶的一種稀有的靈芝品種，其藥理成分非常豐富。靈芝這種天然生物可以通過影響脂質相關的代謝通路來發(fā)揮其抗腫瘤作用。
靈芝是怎么發(fā)揮作用的呢？
在動物細胞中線粒體的內膜，存在著一種被稱為“心磷脂”的物質，15%的心磷脂存在于心肌?？茖W家發(fā)現(xiàn)，心磷脂的變化會導致細胞線粒體的變化。心磷脂與正常細胞線粒體的關系密切，與癌細胞線粒體的關系也很密切。因為癌細胞也是細胞，所以心磷脂會導致細胞的變化，也就肯定也會導致癌細胞的變化。
2014年，西藏農牧科學院蔬菜所研究員首次實現(xiàn)西藏珍稀藥用真菌——白肉靈芝的人工栽培，并與中科院合作開展了活性成分研究。前不久，中科院微生物所研究員劉宏偉研究組以及中科院青島海洋所研究員以藏靈芝為研究材料，從藏靈芝中分離提取到一結構新穎的三萜類化合物——GL22。GL22是一種奇妙的化合物，它能夠抑制一種蛋白，引起心磷脂的穩(wěn)態(tài)水平下降，從而導致與心磷脂關系密切的細胞線粒體的異常，最終引發(fā)癌細胞死亡。
歸納起來說，藏靈芝中的奇妙化合物，通過降低癌細胞所賴以生存的心磷脂的水平，從而“餓死”了癌細胞。
此外，研究人員還有更好的發(fā)現(xiàn)：在實驗中，藏靈芝中GL22這種奇妙的化合物，不僅能有效抑制肝癌細胞的生長，而且它對機體并無明顯的毒副作用，有效降低了對正常細胞的影響。這個特性在抗肝癌藥物研發(fā)領域顯示出極好的應用前景。
中國科學家的研究也進一步證實了藏靈芝這種大型真菌的藥用和經(jīng)濟價值。
]]>陳鑫表示，這一系列復合微納控釋材料的研發(fā)成功，可以解決腫瘤、感染性疾病、免疫疾病等病癥的精準治療，還可實現(xiàn)骨骼、皮膚、牙齒等組織的高效誘導再生。
眾所周知，“化療”是目前治療癌癥的主要手段之一。但是，傳統(tǒng)化療常常“敵我不分”、弊端明顯：其快速治療僅限于表層的腫瘤細胞，卻無法針對深層腫瘤細胞。不僅如此，由于無法自主找到腫瘤細胞，化療還會殺死大量的正常細胞。
“智能控釋材料研究，一直被認為是現(xiàn)代生物醫(yī)學領域的重要發(fā)展方向?！标愽谓榻B，如何通過智能控釋材料，實現(xiàn)完全符合生理需求的精準藥物遞送，是困擾臨床醫(yī)學界的難題。
“我們研制的智能控釋材料，就像是控制藥物釋放的‘鬧鐘’?！彼梢愿鶕?jù)病灶環(huán)境的響應情況，來控制藥物是否釋放，以及釋放的速度及程度。
打個比方：如果把腫瘤看作一個打擊目標，那么復合微納控釋材料就像是一艘“航空母艦”，這艘“航空母艦”上可以搭載很多“武器”。這些“武器”，包括治療腫瘤的靶向藥、治療過程中的追蹤劑，甚至是可視設備，等等。
通過“航空母艦”對“武器”的智能控制，靶向藥的釋放劑量、釋放時間以及打擊目標都可以達到非常精準的程度，“可以在不影響健康細胞的情況下，精準殺滅腫瘤細胞并抑制腫瘤轉移?！?/p>
那么，“航空母艦”是如何做到的？實際上，“航空母艦”的結構就是經(jīng)過設計的納米藥物載體和高分子凝膠結構體系。其原理，是在所有腫瘤組織周圍生成凝膠結構，這時，凝膠結構所攜帶的電離子即可通過正負電離子相吸，找到腫瘤組織，并釋放抗腫瘤藥物。
不僅如此，在實施治療后，“航空母艦”上預裝載的干細胞也依然具有分化和再生的潛能。因為在組織再生的不同階段，需要用到不同的細胞因子，所以在設計時，研究團隊以序列遞送的方式，使這艘“航空母艦”根據(jù)組織再生的需要，分階段釋放不同的細胞因子。這樣一來，腫瘤治療及組織再生的“一體化”亦得以實現(xiàn)。
實踐中，陳鑫團隊將化學治療、光熱治療、催化醫(yī)學、靶向治療等先進理念引入口腔癌的治療中，實現(xiàn)了對口腔癌及其他癌癥的有效治療和精準標記，并可以長期抑制腫瘤復發(fā)，顯著提高了病人的存活率。
“這一技術所具備的促進組織再生功能，還可用于大面積骨骼、皮膚缺陷的完全修復?！北热?，顱骨損傷后出現(xiàn)裂縫，呈塊狀或是碎片狀，這時，涂抹或者注射智能控釋材料，顱骨就可以完整修復。
“這一技術在生活中也很實用。”陳鑫告訴記者，它可以搭載“膠原蛋白”等，讓面膜變得更好吸收、更加高效，在一定程度上起到延緩人類衰老的作用。未來，它甚至可以通過搭載“增高劑”，為個頭矮小的人拉長骨骼，長高個子。
該項目實施兩年多來，已發(fā)表SCI論文25篇，申請及獲批中國發(fā)明專利5項。目前，研究的部分成果已與多家醫(yī)院及企業(yè)展開應用合作，范圍涵蓋醫(yī)療、美容、保健等領域。
“未來數(shù)年內，這一成果有望進入大規(guī)模生產和應用?！标愽伪硎?。
]]>基因組穩(wěn)定性維持是一切生命活動的基礎。細胞通過不斷分裂來修補和替換受損組織。每一次的分裂都需要重新“復印”一次細胞的“遺傳藍圖”。隨著DNA的復制，“錯印”不可避免地發(fā)生了。這種損傷若是置之不理，就會導致細胞的死亡。
在人體中有一種名為ATR激酶的蛋白質，它像“雷達”一樣時刻警戒，一旦感受到DNA損傷的跡象，就會活化細胞固有的修復系統(tǒng)。ATR激酶是如何響應DNA損傷的，又如何活化修復系統(tǒng)？解析ATR激酶的活化機制，是現(xiàn)代生命科學領域的核心問題之一。
ATR激酶還被視為潛在的癌癥治療靶點。因為與正常細胞相反，腫瘤細胞的一個基本特征是基因組不穩(wěn)定性和易突變，它們通常伴隨著大量穩(wěn)定和修復基因組DNA的功能缺失，因此癌細胞更依賴ATR激酶修復自己，ATR及其參與的信號通路對基因組穩(wěn)定以及腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和治療至關重要。此前，大量功能和臨床前的實驗數(shù)據(jù)表明，ATR激酶抑制劑能直接高效殺死腫瘤細胞。目前，國際上已經(jīng)有兩種ATR抑制劑進入了臨床試驗，但是現(xiàn)有抑制劑的特異性和穩(wěn)定性有待加強。闡明ATR激酶調控機制，有望指導新型癌癥治療藥物的開發(fā)。
中國科學技術大學與南京農業(yè)大學的研究人員使用頂級的冷凍電子顯微鏡，在3.9埃（即0.39納米）的精度下構建了酵母中的Mec1-Ddc2復合物的模型，這是相當于接近原子級別精度的三維結構。
論文通訊作者、中國科學技術大學蔡剛教授介紹說，這種復合物對應于人體內的ATR蛋白和它的信號通路伴侶蛋白ATRIP。酵母Mec1-Ddc2復合物和人類ATR-ATRIP復合物具有高度的保守性，結構相似度高?！拔覀兿嘈艔慕湍窶ec1-Ddc2復合物中獲得的信息，能夠幫助闡明人類ATR-ATRIP復合物的結構和分子機制?！?/p>
該研究揭示了ATR激酶活性調控的分子機制和關鍵調控位點，該成果不僅揭示了ATR激酶活化的分子機制，具有幫助闡明基因組穩(wěn)定性調控機制的重大科學意義；同時也揭示了ATR激酶上PRD和Bridge等調控位點可用于指導新型ATR激酶抑制劑的設計，為腫瘤治療新型藥物的研發(fā)提供了重要結構基礎。
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